Đây là phản đối quan trọng và thường gặp nhất, nên chúng ta hãy xét thật kỹ và trong toàn bộ bối cảnh. Thánh Phaolô viết:
Thật vậy, chỉ có một Thiên Chúa, chỉ có một Đấng trung gian giữa Thiên Chúa và loài người: đó là một con người, Đức Ki-tô Giê-su.
— 1 Tm 2,5 (CGKPV)
Câu này hoàn toàn đúng. Đức Kitô là Đấng Trung Gian duy nhất theo nghĩa đặc thù: chỉ một mình Người là Đấng Cứu Chuộc đã hòa giải nhân loại với Thiên Chúa qua hy tế thập giá. Không một thánh nhân, thiên thần hay người phàm nào có thể thay thế vai trò đó. Người Công Giáo hoàn toàn đồng ý.
Tuy nhiên, phải đọc câu này trong mạch văn. Chỉ ba câu trước đó, cũng trong chính chương ấy, thánh Phaolô viết:
¹ Trước hết, tôi khuyên ai nấy dâng lời cầu xin, khẩn nguyện, nài van, tạ ơn cho tất cả mọi người, ² cho vua chúa và tất cả những người cầm quyền, để chúng ta được an cư lạc nghiệp mà sống thật đạo đức và nghiêm chỉnh. ³ Đó là điều tốt và đẹp lòng Thiên Chúa, Đấng cứu độ chúng ta, ⁴ Đấng muốn cho mọi người được cứu độ và nhận biết chân lý.
— 1 Tm 2,1-4 (CGKPV)
Ngay trước khi khẳng định Đức Kitô là Đấng Trung Gian duy nhất, thánh Phaolô tha thiết khuyên chúng ta cầu thay nguyện giúp cho mọi người. Điều đó cho thấy việc nhiều người cầu nguyện và cầu thay cho nhau không hề mâu thuẫn với việc Đức Kitô là Đấng Trung Gian duy nhất.
Giáo huấn Công Giáo phân biệt rõ: sự trung gian của Đức Kitô là độc nhất trong công trình cứu chuộc — chỉ một mình Người cứu độ chúng ta. Nhưng các Kitô hữu có thể tham dự vào sự trung gian ấy qua việc cầu thay. Xin các thánh cầu nguyện không thay thế Đức Kitô, mà là tham dự vào sự trung gian của Người, và mọi lời cầu nguyện ấy đều được dâng lên nhờ Người, Đấng Trung Gian duy nhất (x. ).
Nếu các thánh đã cầu nguyện cho chúng ta rồi, sao còn phải xin? Cũng như ta xin bạn bè đang sống cầu nguyện cho mình dù Thiên Chúa đã biết mọi nhu cầu, việc xin các thánh cầu nguyện là một hành vi khiêm nhường, yêu thương và hiệp nhất, làm bền chặt mối dây giữa trời và đất.
Nhưng đâu có câu Kinh Thánh nào trực tiếp dạy cầu nguyện với các thánh? Không có một mệnh lệnh đơn lẻ, nhưng khuôn mẫu thì rất rõ. Sách Khải Huyền cho thấy các thánh và các thiên thần trên trời dâng lời cầu nguyện của dân thánh lên trước nhan Thiên Chúa:
Khi Con Chiên đã lãnh cuốn sách, thì bốn Con Vật và hai mươi bốn vị Kỳ Mục phủ phục xuống trước mặt Con Chiên, mỗi vị tay cầm đàn, tay nâng chén vàng đầy hương thơm, tức là những lời cầu nguyện của dân thánh.
— Kh 5,8 (CGKPV)
³ Một thiên thần khác đến đứng trước bàn thờ, tay cầm bình hương vàng. Thiên thần lãnh nhận nhiều hương thơm, để dâng trên bàn thờ bằng vàng trước ngai Thiên Chúa, cùng với những lời cầu nguyện của toàn thể dân thánh. ⁴ Từ tay thiên thần, khói hương quyện theo lời cầu nguyện của dân thánh, bay lên trước nhan Thiên Chúa.
— Kh 8,3-4 (CGKPV)
Chúng ta cũng thấy gương cầu thay mạnh mẽ của Đức Mẹ tại tiệc cưới Cana (x. Ga 2,1-11), nơi Mẹ đem nhu cầu của người ta đến với Chúa Giêsu, và Người đã làm phép lạ đầu tiên.